Beskrywing

Ribociclib (LEE01) is 'n hoogs spesifieke CDK4/6 inhibeerder met IC50 waardes van 10 nM en 39 nM, onderskeidelik, en is meer as 1 000 keer minder kragtig teen die siklien B/CDK1 kompleks.

In vitro

Behandeling van 'n paneel van 17 neuroblastoomsellyne met Ribociclib (LEE011) oor 'n vier-log dosisreeks (10 tot 10 000 nM). Behandeling met Ribociclib inhibeer aansienlik substraat adherente groei relatief tot die kontrole in 12 van die 17 neuroblastoom sellyne wat ondersoek is (gemiddelde IC50=306±68 nM, slegs met inagneming van sensitiewe lyne, waar sensitiwiteit gedefinieer word as 'n IC50 van minder as 1μM. Ribociclib-behandeling van twee neuroblastoomsellyne (BE2C en IMR5) met gedemonstreerde sensitiwiteit vir CDK4/6-inhibisie lei tot 'n dosisafhanklike ophoping van selle in die G0/G1-fase van die selsiklus. Hierdie G0/G1 arrestasie word betekenisvol by Ribociclib konsentrasies van 100 nM (p=0.007) en 250 nM (p=0.01), onderskeidelik.

CB17 immuungebreke muise wat BE2C, NB-1643 (MYCN geamplifiseer, sensitief in vitro), of EBC1 (nie-geamplifiseerde, weerstandige in vitro) xenotransplantate dra, word een keer daagliks vir 21 dae behandel met Ribociclib (LEE011; 200 mg/kg) of met a voertuig beheer. Hierdie doseringstrategie word goed verdra, aangesien geen gewigsverlies of ander tekens van toksisiteit in enige van die xenotransplantaatmodelle waargeneem word nie. Tumorgroei word aansienlik vertraag gedurende die 21 dae van behandeling in muise wat die BE2C of 1643 xenotransplantate huisves (albei, p<0.0001), alhoewel groei na behandeling hervat het.

Berging

Chemiese struktuur