Agtergrond

Rivaroksaban, 5-chloor-N-[[(5S)-2-okso-3-[4-(3-oksomorfolien-4-yl)feniel]-1,3-oksasolidien-5-yl]metiel]tiofeen-2 -karboksamied, is 'n kragtige kleinmolekule inhibeerder van faktor Xa wat 'n stollingsfaktor is op 'n kritieke punt in die bloedstollingsweg wat lei tot die generering van trombien en die vorming van klont. Rivaroxaban bind aan die Tyr288 in S1-sak van faktor Xa deur die interaksie van Tyr288 en die chloorsubstituent van die chloortiofeen-deel. Die inhibisie is omkeerbaar (koff = 5x10-3s-1), vinnig (kon = 1.7x107 mol/L-1 s-1), en op 'n konsentrasie-afhanklike wyse (Ki = 0.4 nmol/L). Rivaroxaban word tans bestudeer vir die behandeling van VTE, voorkoming van kardiovaskulêre gebeure by pasiënte met akute koronêre sindroom, voorkoming van beroerte by pasiënte met boezemfibrilleren.

Verwysing

Elisabeth Perzborn, Susanne Roehrig, Alexander Straub, Dagmar Kubitza, Wolfgang Mueck en Volker Laux. Rivaroxaban: 'n nuwe orale faktor Xa-remmer. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010; 30(3): 376-381

Beskrywing

Rivaroxaban (BAAI 59-7939) is 'n hoogs kragtige，selektiewe en direkte Faktor Xa (FXa) inhibeerder, wat 'n sterk toename in anti-FXa sterkte behaal (IC50 0.7 nM; Ki 0.4 nM).

In vitro

Rivaroxaban (BAAI 59-7939) is 'n orale, direkte Faktor Xa (FXa) inhibeerder in ontwikkeling vir die voorkoming en behandeling van arteriële en veneuse trombose. Rivaroxaban inhibeer menslike FXa (Ki 0.4 nM) kompeterend met >10 000 maal groter selektiwiteit as vir ander serienproteases; dit inhibeer ook protrombinase-aktiwiteit (IC50 2.1 nM). Rivaroxaban inhibeer endogene FXa sterker in menslike en konynplasma (IC50 21 nM) as rotplasma (IC50 290 nM). Dit toon antikoagulante effekte in menslike plasma, verdubbeling van protrombientyd (PT) en aktiveer gedeeltelike tromboplastientyd by 0,23 en 0,69μM, onderskeidelik.

Rivaroxaban (BAY 59-7939) is 'n kragtige en selektiewe, direkte FXa-remmer met uitstekende in vivo-aktiwiteit en goeie orale biobeskikbaarheid. Rivaroxaban (BAY 59-7939), toegedien deur iv bolus voor trombosinduksie, verminder trombusvorming (ED50 0.1 mg/kg), inhibeer FXa en verleng PT dosis afhanklik. PT en FXa word effens geaffekteer by die ED50 (1,8-voudige toename en 32% inhibisie, onderskeidelik). Teen 0.3 mg/kg (dosis wat tot byna volledige inhibisie van trombusvorming lei), verleng Rivaroxaban PT matig (3.2)±0,5-voudig) en inhibeer FXa-aktiwiteit (65±3%).

Berging

Chemiese struktuur