Agtergrond

Ticagrelor is 'n nuwe antagonis van die P2Y12-reseptor [1].

Daar is gerapporteer dat Ticagrelor die protrombotiese effekte van ADP op die bloedplaatjie inhibeer teen die P2Y12-reseptor. Ticagrelor het die volledige inhibisie van bloedplaatjieaggregasie ex vivo getoon. Daarbenewens het Ticagrelor 'n dosisafhanklike inhibisie van bloedplaatjieaggregasie in die mens voorgestel. Afgesien hiervan het Ticagrelor ook 'n mondelinge, aktief, omkeerbaar bindende antagonis getoon. Anders as ander inhibeerders, het Ticagrelor ook berig dat dit P2Y12-reseptore inhibeer sonder metaboliese transformasie. Daarbenewens is Ticagrelor die eerste tienopiridien anti-plaatjie middel en hoofsaaklik gemetaboliseer deur CYP3A4 en CYP2C19 [1][2].

Verwysings:
[1] Zhou D1, Andersson TB, Grimm SW. In vitro-evaluering van potensiële geneesmiddel-middel-interaksies met ticagrelor: sitochroom P450 reaksie fenotipering, inhibisie, induksie en differensiële kinetika. Dwelm Metab Dispos. 2011 Apr;39(4):703-10.
[2] Li Y1, Landqvist C, Grimm SW. Besetting en metabolisme van ticagrelor, 'n nuwe P2Y12-reseptorantagonis, in muise, rotte en marmosets. Dwelm Metab Dispos. 2011 Sep;39(9):1555-67. doi: 10.1124/dmd.111.039669. Epub 2011 13 Junie.

Beskrywing

Ticagrelor (AZD6140) is 'n omkeerbare orale P2Y12-reseptorantagonis vir die behandeling van bloedplaatjieaggregasie.

In vitro

Ticagrelor bevorder 'n groter inhibisie van adenosien 5"-difosfaat (ADP)–geïnduseerde Ca2+-vrystelling in verspoelde bloedplaatjies teenoor ander P2Y12R-antagoniste. Hierdie bykomende effek van ticagrelor verder as P2Y12R-antagonisme is deels as gevolg van ticagrelor wat die ekwilibratiewe nukleosiedvervoerder 1 (ENT1) op bloedplaatjies inhibeer, wat lei tot ophoping van ekstrasellulêre adenosien en aktivering van Gs-gekoppelde adenosien A2A-reseptore [1]. B16-F10-selle toon verminderde interaksie met bloedplaatjies van muise wat met tikagrelor behandel is in vergelyking met sout-behandelde muise [2].

In B16-F10 melanoom binneaarse en intraspleniese metastase-modelle, toon muise wat met 'n kliniese dosis ticagrelor (10 mg/kg) behandel is, merkbare verlagings in long- (84%) en lewer (86%) metastase. Verder verbeter ticagrelor-behandeling oorlewing in vergelyking met soutbehandelde diere. 'n Soortgelyke effek word waargeneem in 'n 4T1-borskankermodel, met afname in long- (55%) en beenmurg-metastase (87%) na ticagrelor-behandeling [2]. Enkele orale toediening van ticagrelor (1-10 mg/kg) veroorsaak dosisverwante inhiberende effek op bloedplaatjie-aggregasie. Ticagrelor, by die hoogste dosis (10 mg/kg) inhibeer aansienlik bloedplaatjie-aggregasie op 1 uur na dosering en die piek inhibisie word waargeneem op 4 uur na dosering.

Berging

4°C, beskerm teen lig, gestoor onder stikstof

*In oplosmiddel: -80°C, 6 maande; -20°C, 1 maand (beskerm teen lig, gestoor onder stikstof)

Chemiese struktuur