Agtergrond

Thalidomied is bekendgestel as 'n kalmeermiddel, immunomodulerende middel en word ook ondersoek vir die behandeling van simptome van baie kankers. Thalidomied inhibeer 'n E3 ubiquitien ligase，wat 'n CRBN-DDB1-Cul4A kompleks is.

Beskrywing

Thalidomied word aanvanklik bevorder as 'n kalmeermiddel, inhibeer sereblon (CRBN), 'n deel van die cullin-4 E3 ubiquitin ligase kompleks CUL4-RBX1-DDB1, met 'n Kd van∼250 nM, en het immunomodulerende, anti-inflammatoriese en anti-angiogene kanker eienskappe.

In vitro

Thalidomied word aanvanklik as 'n kalmeermiddel bevorder, het immunomodulerende, anti-inflammatoriese en anti-angiogene kanker eienskappe, en teiken sereblon (CRBN), 'n deel van die cullin-4 E3 ubiquitin ligase kompleks CUL4-RBX1-DDB1, met 'n Kd van∼250 nM[1]. Thalidomied (50μg/ml) versterk die anti-tumor aktiwiteit van icotinib teen die proliferasie van beide PC9 en A549 selle, en hierdie effek is gekorreleer met apoptose en sel migrasie. Boonop inhibeer Thalidomied en icotinib die EGFR- en VEGF-R2-bane in PC9-selle [3].

Thalidomied (100 mg/kg, po) inhibeer die kollageenafsetting, reguleer die mRNA uitdrukkingsvlak vanα-SMA en kollageen I, en verminder die pro-inflammatoriese sitokiene in RILF muise aansienlik. Thalidomied verlig RILF deur onderdrukking van ROS en afregulering van TGF-β/Smad-pad is afhanklik van Nrf2-status[2]. Thalidomied (200 mg/kg, po) gekombineer met icotinib toon sinergistiese anti-tumor-effekte in naakte muise wat PC9-selle dra, wat tumorgroei onderdruk en tumordood bevorder [3].