Agtergrond

AHU-377 hemicalcium sout is 'n hemicalcium sout vorm van AHU-377. Dit is 'n inhibeerder van neprilisin met IC50 waarde van 5 nM [1].

AHU-377 en die angiotensien II AT1-reseptorantagonis valsartan vorm LCZ696 in 'n 1:1 molêre verhouding. LCZ696 is 'n angiotensien reseptor neprilisin inhibeerder. Dit kan bloeddruk verlaag en kan 'n nuwe middel vir die behandeling van hartversaking wees. AHU-377 is 'n pro-geneesmiddel, dit kan deur ensiematiese splitsing van die etielester in die aktiewe vorm LBQ657 omgeskakel word. Daar word gerapporteer dat AHU-377 (30 en 100 mg/kg, PO) antihipertensiewe effek op 'n dosisafhanklike wyse in DAHI-SS rotte kan veroorsaak. Maar in die DOCA-sout hipertensiewe rotte toon dit 'n swak vermindering [2, 3].

Verwysings:
[1] Ksander GM, Ghai RD, deJesus R, Diefenbacher CG, Yuan A, Berry C, Sakane Y, Trapani A. Dikarboksielsuur dipeptied neutrale endopeptidase inhibeerders. J Med Chem. 12 Mei 1995; 38(10):1689-700.
[2] Voors AA, Dorhout B, van der Meer P. Die potensiële rol van valsartan + AHU377 ( LCZ696 ) in die behandeling van hartversaking. Deskundige Opin Ondersoek dwelms. 2013 Aug;22(8):1041-7.
[3] Laxminarayan G Hegde, Cecile Yu, Cheruvu Madhavi et al. Vergelykende doeltreffendheid van AHU-377, 'n kragtige neprilisin-inhibeerder, in twee rotmodelle van volume-afhanklike hipertensie. BMC Pharmacology 2011, 11(Suppl 1):P33.

Chemiese struktuur