Agtergrond

Atorvastatienkalsium is 'n kragtige inhibeerder van HMG-CoA-reduktase met 'n IC50-waarde van 150 nM[1].
HMG-CoA-reduktase is die sleutelensiem van die mevalonaatweg wat cholesterol produseer. HMG-CoA is die tempo-beperkende ensiem en is belangrik om die bloedcholesterolvlakke te verlaag. HMG-CoA-reduktase is geleë in die endoplasmiese retikulum en bevat agt transmembraandomeine. Die inhibeerders van HMG-CoA-reduktase kan die uitdrukking van die LDL (laedigtheid lipoproteïen) reseptore in die lewer veroorsaak. Dit lei tot die verhoging van die katabolisme vlakke van plasma LDL en verlaag die konsentrasie van plasma cholesterol wat 'n belangrike determinant van aterosklerose is. HMG-CoA reduktase speel 'n belangrike rol in cholesterol sintese. HMG-CoA is die enigste teiken vir cholesterolverlagende middels. HMG-CoA reduktase is ook 'n belangrike ensiem vir ontwikkeling. Die aktiwiteit van HMG-CoA-reduktase hou verband met kiemselmigrasiedefekte. Inhibisie van sy aktiwiteit kan lei tot intraserebrale bloeding [1].
Atorvastatien is 'n HMG-CoA-reduktase-inhibeerder met 'n IC50-waarde van 154 nM. Dit is effektief in die behandeling van sekere dislipidemieë en hipercholesterolemie[1]. Atorvastatienbehandeling teen 40 mg verlaag totale cholesterol met 40% na 40 dae.[1] Dit word ook gebruik om koronêre of beroertepasiënte met normale cholesterolvlakke te behandel.[2] Atorvastatien verminder ook lae-digtheid lipoproteïen aferese by pasiënte deur LDL-reseptore uitdrukking te induseer.
Dit word gemetaboliseer tot verskeie metaboliete wat belangrik is vir die effek van die terapeutiese aksies deur CYP3A4 (sitochroom P450 3A4).[3]
Verwysings:
[1]. van Dam M, Zwart M, de Beer F, Smelt AH, Prins MH, Trip MD, Havekes LM, Lansberg PJ, Kastelein JJ: Langtermyn doeltreffendheid en veiligheid van atorvastatien in die behandeling van ernstige tipe III en gekombineerde dislipidemie. Heart 2002, 88(3):234-238.
[2]. Sever PS, Dahlof B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT et al. -gemiddelde cholesterolkonsentrasies, in die Anglo-Skandinaviese hartuitkomsteproef--lipiedverlagende arm (ASCOT-LLA): 'n multisentrum gerandomiseerde beheerde proef. Lancet 2003, 361(9364):1149-1158.
[3]. Lennernas H: Kliniese farmakokinetika van atorvastatien. Clin Pharmacokinet 2003, 42(13):1141-1160.

Chemiese struktuur