Beskrywing

Obeticholsuur (INT-747) is 'n kragtige, selektiewe en oraal aktiewe FXR-agonis met 'n EC50 van 99 nM. Obeticholsuur het anticholeretiese en anti-inflammasie effek. Obeticholsuur veroorsaak ook outofagie[1][2][3].

Agtergrond

Obeticholic Acid (6alpha-ethyl-chenodeoxycholic acid, 6-ECDCA, INT-747) is 'n kragtige en selektiewe agonis van FXR met EC50 waarde van 99 nM [1].

Die farnesoïed X-reseptor (FXR) is 'n kerngalsuurreseptor wat betrokke is by galsuurhomeostase, lewerfibrose, lewer- en dermontsteking en kardiovaskulêre siekte [2].

Obeticholic Acid is 'n kragtige en selektiewe FXR-agonis met anticholeretiese aktiwiteit [1]. Obeticholic Acid is 'n semisintetiese galsuurderivaat en kragtige FXR-ligand. In estrogeen-geïnduseerde cholestase rotte, 6-ECDCA beskerm teen cholestase geïnduseer deur 17α-etynielestradiol (E217α) [2]. In sirrotiese portaal hipertensie (PHT) rotmodelle, het INT-747 (30 mg/kg) die FXR stroomaf seinpad heraktiveer en portaaldruk verminder deur totale intrahepatiese vaskulêre weerstand (IHVR) te verlaag sonder nadelige sistemiese hipotensie. Hierdie effek is geassosieer met 'n verhoogde eNOS-aktiwiteit [3]. In die Dahl-ratmodel van sout-sensitiewe hipertensie en insulienweerstand (IR), hoë sout (HS) dieet het sistemiese bloeddruk aansienlik verhoog en weefsel DDAH uitdrukking verlaag. INT-747 het insuliensensitiwiteit verbeter en die afname in DDAH-uitdrukking geïnhibeer [4].

Verwysings:
[1]. Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E, et al. 6alfa-etiel-chenodeoksicholsuur (6-ECDCA), 'n kragtige en selektiewe FXR-agonis wat toegerus is met anticholestatiese aktiwiteit. J Med Chem, 2002, 45(17): 3569-3572.
[2]. Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E, et al. Beskermende effekte van 6-etiel chenodeoksicholsuur, 'n farnesoïed X reseptor ligand, in estrogeen-geïnduseerde cholestase. J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313(2): 604-612.
[3]. Verbeke L, Farre R, Trebicka J, et al. Obeticholsuur, 'n farnesoïde X-reseptoragonis, verbeter portale hipertensie deur twee verskillende weë in sirrotiese rotte. Hepatology, 2014, 59(6): 2286-2298.
[4]. Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC, et al. FXR agonis INT-747 reguleer DDAH uitdrukking en verhoog insulien sensitiwiteit in hoë-sout gevoer Dahl rotte. PLoS One, 2013, 8(4): e60653.

Produk Aanhaling

• 1. Selina Costa. "Karakterisering van 'n nuwe ligand vir die Farnesoid X-reseptor met behulp van transgeniese sebravis." Universiteit van Toronto. Junie-2018.
• 2. Kent, Rebecca. "Effek van fenofibraat op CYP2D6 en regulering van ANG1 en RNASE4 deur die FXR-agonis Obeticholic Acid." indigo.uic.edu.2017.

Berging

Chemiese struktuur

Verwante biologiese data

Verwante biologiese data