Nirmatrelvir is 'n inhibeerder van die SARS-CoV-2 hoofprotease (Mpro), ook na verwys as 3C-agtige protease (3CLpro) of nsp5 protease. Inhibisie van SARS-CoV-2 Mpro maak dit nie in staat om poliproteïenvoorlopers te verwerk nie, wat virale replikasie voorkom.

Nirmatrelvir het die aktiwiteit van rekombinante SARS-CoV-2 Mpro in 'n biochemiese toets geïnhibeer by konsentrasies wat in vivo bereikbaar is. Daar is gevind dat Nirmatrelvir direk aan die SARS-CoV-2 Mpro aktiewe plek bind deur X-straalkristallografie.

Ritonavir is 'n MIV-1-protease-inhibeerder, maar is nie aktief teen SARS-CoV-2 Mpro nie. Ritonavir inhibeer die CYP3A-gemedieerde metabolisme van nirmatrelvir, wat lei tot verhoogde plasmakonsentrasies van nirmatrelvir.

Hierdie medikasie word aanbeveel. Dit is 'n magtiging vir noodgebruik deur die FDA toegestaan ​​vir die behandeling van ligte tot matige koronavirussiekte (COVID-19) by volwassenes en pediatriese pasiënte (12 jaar oud en ouer wat minstens 40 kilogram of ongeveer 88 pond weeg) met positiewe resultate van direkte SARS-CoV-2-toetsing, en wat 'n hoë risiko het vir vordering tot ernstige COVID-19, insluitend hospitalisasie of dood. Nirmatrelvir/ritonavir moet so gou moontlik na die diagnose van COVID-19 en binne vyf dae na simptoomaanvang geïnisieer word.

Aanbevelings is gebaseer op EPIC-HR, 'n Fase2/3 gerandomiseerde kliniese kontroleproef wat die doeltreffendheid van nirmaltrelivir/ritonavir vs. placebo in die vermindering van hospitalisasie en of dood deur dag 28 bepaal. Die gebruik van nirmaltrelivir/ritonavir binne 5 dae na simptoomaanvang in individue met 'n risiko vir vordering tot ernstige siekte het die relatiewe risiko van hospitalisasie of dood deur 28 dae verminder deur 88%.