Beskrywing

Niraparib (MK-4827) is 'n hoogs kragtige en oraal biobeskikbare PARP1- en PARP2-remmer met IC50's van onderskeidelik 3.8 en 2.1 nM. Niraparib lei tot inhibisie van herstel van DNA-skade, aktiveer apoptose en toon anti-tumor aktiwiteit.

In vitro

Niraparib (MK-4827) inhibeer PARP-aktiwiteit met EC50=4 nM en EC90=45 nM in 'n heelseltoets. MK-4827 inhibeer proliferasie van kankerselle met mutante BRCA-1 en BRCA-2 met CC50 in die 10-100 nM reeks. MK-4827 vertoon uitstekende PARP 1 en 2 inhibisie met IC50=3.8 en 2.1 nM, onderskeidelik, en in 'n heelseltoets[1]. Om te bevestig dat Niraparib (MK-4827) PARP in hierdie sellyne inhibeer, word A549- en H1299-selle behandel met 1μM MK-4827 vir verskeie tye en PARP ensiematiese aktiwiteit gemeet met behulp van 'n chemiluminescerende toets. Die resultate toon dat Niraparib (MK-4827) PARP inhibeer binne 15 minute van behandeling en bereik ongeveer 85% inhibisie in die A549 selle op 1 uur en ongeveer 55% inhibisie op 1 uur vir die H1299 selle.

Niraparib (MK-4827) word goed verdra en demonstreer doeltreffendheid as 'n enkele middel in 'n xenotransplantaatmodel van BRCA-1 gebrekkige kanker. Niraparib (MK-4827) word goed verdra in vivo en demonstreer doeltreffendheid as 'n enkele middel in 'n xenotransplantaatmodel van BRCA-1 gebrekkige kanker. Niraparib (MK-4827) word gekenmerk deur aanvaarbare farmakokinetika in rotte met plasmaopruiming van 28 (ml/min)/kg, baie hoë verspreidingsvolume (Vd)_ss=6.9 L/kg), lang terminale halfleeftyd (t_1/2=3,4 uur), en uitstekende biobeskikbaarheid, F=65%^[1]. Niraparib (MK-4827) verhoog bestralingsreaksie van p53 mutant Calu-6 tumor in beide gevalle, met die enkele daaglikse dosis van 50 mg/kg wat meer effektief is as 25 mg/kg wat twee keer per dag gegee word^].

Berging

Chemiese struktuur