Beskrywing

Lenalidomied (CC-5013) is 'n afgeleide van Thalidomied en 'n oraal aktiewe immunomodulator.Lenalidomied (CC-5013) is 'n ligand van ubiquitin E3 ligase sereblon (CRBN), en dit veroorsaak selektiewe ubiquitination en degradasie van twee limfoïede transkripsiefaktore, IKZF1 en IKZF3, deur die CRBN-CRL4 ubiquitin ligase.Lenalidomied (CC-5013) inhibeer spesifiek groei van volwasse B-sel limfome, insluitend veelvuldige myeloom, en induseer IL-2 vrystelling van T-selle.

Agtergrond

Lenalidomied (ook bekend as CC-5013), 'n orale afgeleide van talidomied, is 'n antineoplastiese middel wat antitumor-aktiwiteit vertoon deur 'n verskeidenheid meganismes, insluitend immuunstelselaktivering, angiogenese-inhibisie en direkte antineoplastiese effekte.Dit is omvattend bestudeer vir die behandeling van veelvuldige myeloom en myelodisplastiese sindroom sowel as limfoproliferatiewe versteurings insluitend chroniese limfositiese leukemie (CLL) en nie-Hodgkin limfoom.Volgens onlangse studies bevorder en herstel Lnalidomide immuunstelselfunksie by CLL-pasiënte deur 'n ooruitdrukking van ko-stimulerende molekules in leukemiese limfosiete te veroorsaak om die humorale immuniteit en immunoglobulieneproduksie te herstel, asook die verbetering van die vermoë van T-selle en leukemiese selle om sinapse met T te vorm. limfosiete.

Verwysing

Ana Pilar Gonzalez-Rodriguez, Angel R. Payer, Andrea Acebes-Huerta, Leticia Hergo-Zapico, Monica Villa-Alvarez, Esther Gonzalez-Garcia en Segundo Gonzalez.Lenalidomied en chroniese limfositiese leukemie.BioMed Research International 2013.

In vitro

Lenalidomied is kragtig in die stimulering van T-selproliferasie en IFN-γ en IL-2-produksie.Daar is getoon dat lenalidomied produksie van pro-inflammatoriese sitokiene TNF-α, IL-1, IL-6, IL-12 en verhoog die produksie van anti-inflammatoriese sitokien IL-10 vanaf menslike PBMC's.Lenalidomied reguleer die produksie van IL-6 direk en ook deur meervoudige myeloom (MM) selle en beenmurg stromale selle (BMSC) interaksie te inhibeer, wat die apoptose van myeloom selle versterk [2].Dosisafhanklike interaksie met die CRBN-DDB1-kompleks word waargeneem met Thalidomied, Lenalidomide en Pomalidomied, met IC50-waardes van ~30μM, ~3μM en ~3μM, onderskeidelik, Hierdie verminderde CRBN-uitdrukkingselle (U266-CRBN60 en U266-CRBN75) reageer minder as die ouerselle op antiproliferatiewe effekte Lenalidomied oor 'n dosis-responsreeks van 0.01 tot 10μM[3].Lenalidomied, 'n talidomied analoog, funksioneer as 'n molekulêre gom tussen die menslike E3 ubiquitin ligase sereblon en CKIα word getoon om die alomteenwoordigheid en afbraak van hierdie kinase te induseer, en dus vermoedelik leukemiese selle deur p53-aktivering dood te maak.

Die toksisiteit van Lenalidomied dosisse tot 15, 22,5 en 45 mg/kg via IV, IP en PO toedieningsroetes.Beperk deur oplosbaarheid in ons PBS doseermiddel, word hierdie maksimum haalbare Lenalidomied dosisse goed verdra met die uitsondering van een muisvrekte (van vier totaal gedoseer) by die 15 mg/kg IV dosis.Opmerklik, geen ander toksisiteite word in die studie by IV dosisse van 15 mg/kg (n=3) of 10 mg/kg (n=45) of by enige ander dosisvlak deur IV-, IP- en PO-roetes waargeneem nie.

Berging

Chemiese struktuur

Verwante biologiese data

Verwante biologiese data